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Mais refusant de siéger à l’Assemblée nationale pour dénoncer les fraudes, il sera déchu de son mandat en 2013. Après le décès de son père, en février 2017, il deviendra en mars 2017 président du “Rassemblement”.
En mars 2018, lors du congrès extraordinaire de l’UDPS, il est élu président de ce parti. Il est l’un des initiateurs du Dialogue congolais pour le respect de la Constitution et pour l’alternance pacifique en RDC.
Un processus qu’il défend inlassablement et qui le pousse à s’allier à l’Union pour la nation congolaise (UNC) de Vital Kamerhe à Nairobi, en novembre 2018 afin de constituer la plateforme “Cach” (Cap pour le changement) pour les élections de décembre 2018.
Le 30 décembre 2018, il est élu président de la République pour un mandat de 5 ans. A 55 ans, il devient le 5e président de la République démocratique du Congo, à la faveur de la toute première passation pacifique de pouvoir dans le plus grand pays d’Afrique centrale.
Le 9 février 2020, Fe?lix-Antoine Tshisekedi Tshilombo a été élu par ses pairs, premier vice-président de l’Union africaine pour l’année 2020, et par anticipation pour l’année 2021, président de la même institution régionale, lors du 33e sommet des chefs d’Etat et de gouvernement qui s’est tenu du 9 au 10 février à Addis-Abeba, en Ethiopie.